Eddie Brock y Venom enfrentan a nuevos enemigos mientras intentan proteger a la Tierra de una amenaza cósmica. Después de enfrentarse a varios simbiontes, el principal antagonista es una criatura llamada Xenófago, que busca el "Códice" oculto en Eddie, el cual podría liberar a Knull, el creador de los simbiontes. Durante su misión, Eddie y Venom reciben la ayuda de un equipo militar liderado por Rex Strickland, quien intenta detener al simbionte, y un simbionte nuevo que revive al agente Mulligan, quien sobrevivió al enfrentamiento con Carnage en la película anteriorA medida que la historia avanza, Eddie y Venom viajan a Las Vegas y terminan en el Área 51, donde deben enfrentarse a los Xenófagos y a las fuerzas militares que intentan destruirlos. En un emotivo giro final, Venom decide sacrificarse para proteger a Eddie y destruir el Códice, evitando que Knull quede libre. La película culmina con Eddie despidiéndose de Venom y reflexionando sobre su vínculo mientras la amenaza de Knull permanece latente para futuras entregas.
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